遗传病难治愈，麻省理工MIT 迎来重大突破，错误率狂降36倍助治疗

十大品牌 2025年10月08日 20:28 0 aa

麻省理工学院的科学家宣布，他们通过重塑 Cas9 蛋白关键部件，

将素因编辑（prime editing）的错误率，从原先大致“每七次有一次错”降低到“每 543 次仅一错”。

这样的提升，不只是数字变好看那么简单，它意味着基因治疗离真正安全落地，又近了一步。

下面，咱们从核心原理出发，看看这项技术怎么做到，

未来的路在哪里，又会给普通人带来什么想象空间。

素因编辑

素因编辑（prime editing）是近年来被视为下一代的基因编辑技术，

它不同于传统 CRISPR-Cas9 的切两条 DNA 链、再把错位链修复那种“断刀修补”的方式。

素因编辑只在目标 DNA 的一条链上做“切口”（nick），然后插入新的序列，试图让新的序列取代原链。

这样一来，产生大规模脱靶和结构破坏的风险理论上能被抑制很多。

不过现实里，素因编辑也有难题：在编辑过程中，新的链段必须和旧链竞争整合。

在这场竞争里，如果旧链占优势，就可能导致错误插入（indel 等）出现。

过去，素因编辑的错误率虽然比 CRISPR 好一些，但依然不是可以被忽略的数字。

MIT 的突破

最近发表于 Nature 的这篇研究带来了重大进展。

MIT 的团队（包括 Vikash Chauhan 等人）通过实际细胞实验，将素因编辑的错误率大幅压低。

他们首先回顾了一个在 2023 年的观察：有些 Cas9 突变体在切割 DNA 时，

切口位置会“松动”一点，即有可能偏移 1–2 个碱基。

这个位移虽然微小，但可能使原来的旧链不够稳定，更容易被降解。

这就给新的链整合创造机会。

基于这一洞察，团队设计了一批 Cas9 突变体，并经测试，

发现：单个突变就能把错误率降到原来的 1/20 左右。

然后，他们将这些突变组合，最终得到一个编辑器版本，将错误率压至原始版本的 1/36。

在加入 RNA 结合蛋白以稳固 RNA 模板末端后，最终系统（他们叫 vPE）

在某些高精度模式下达到了 1/543 的错误率。

新增实例

2025 年 5 月，美国一名出生不久的婴儿被诊断出罕见的 CPS1 缺陷（影响氨基代谢，极度危险）。

医生团队采用一种 CRISPR／碱基编辑技术，对其体细胞进行矫正治疗。

经过多个输注周期后，婴儿的症状显著改善，用药需求下降，整体状况稳定。

这个实例虽然不是用 vPE 版本（目前 vPE 属于基础实验室阶段），但它展示了：基因编辑手术正在从理论向临床迁移。

这也是为什么 MIT 提升精度的重要意义。

错误率若再降下去，未来这样的治疗会更安全、更被接受。

面临的挑战

即便 vPE 在细胞实验中表现出色，但要把它推广到人体使用，还面临几个核心难题，

如何精准把这个编辑装置送到目标组织或细胞，是长期问题。

常用病毒载体有载量、安全性和免疫反应的限制。

在人体复杂环境中（代谢、降解、免疫系统、核酸酶、细胞分裂等因素存在），

如何让编辑器保持合理活性和寿命，是关键。

另外，虽然 vPE 错误率极低，但 “1/543” 也仍有少量错误。

某些关键基因如果被意外破坏，就可能引发严重后果。

因此脱靶检测、风险控制标准不能降低。

意义与展望

这次 MIT 的突破，是素因编辑技术发展史上的一个拐点，

它让“精度低、潜在风险大”这一长期障碍被部分击破。

未来，这项技术如果能在动物模型、再到人体试验中显示安全性和稳定性，

那么许多以前认为“只适合做研究”的基因治疗，将有机会进入真正临床应用阶段。

从普通人的角度看，这意味着未来某些遗传病可能不再是“不可治愈”的标签，

而是可由医生在体内“精准修补”的对象，这个过程不是一蹴而就。

哪怕 vPE 在细胞实验里表现良好，还需要不断优化送达系统、

提升体内环境兼容性、建立安全监控标准。

总之，这一步虽未到终点，却足够让我们对基因治疗的未来更加期待。

总结

MIT 的 vPE 版本将素因编辑的错误率在细胞水平压至 “1/543”，实现了 36 倍以上的精度提升，

这一进展展示：通过对 Cas9 蛋白逻辑的深入改造，基因编辑正在变得更安全。

未来要让它真正服务人类，还要跨越送达、安全、效率这些关卡。

从今天来看，基因编辑进入临床的梦想又向我们近了一步。

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