中日干细胞与细胞治疗联合研讨会盛大召开

景点排名 2025年10月13日 17:05 0 admin

ISEH 2025丨金秋聚力结硕果，中日携手绘新章——中日干细胞与细胞治疗联合研讨会盛大召开

编者按：丹桂飘香，熊本论道。第54届国际实验血液学会年度科学会议（ISEH 2025）于9月24日至27日在日本熊本盛大召开。大会汇聚全球血液学领域的顶尖专家，共话基础血液学、免疫学、干细胞及细胞与基因治疗等前沿进展。在会议首日，备受关注的“中日干细胞与细胞治疗联合研讨会”隆重举行。该专场由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）与日本熊本大学主办，旨在推动两国在该领域的深度交流与合作，共同开创学术融合与创新发展的新篇章。

启航新篇：中日血液学交流的40年回响

会议伊始，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）程涛教授致开幕词。他回顾道，40年前中日两国曾举办过一次血液学研讨会，此后双方在该领域的学术交流较为有限。血液学作为医学前沿领域，亟需建立稳定的中日学术交流机制。在国际实验血液学会（ISEH）、本地研究机构以及Toshio Suda教授、王建祥教授等资深学者的支持下，本次以干细胞与细胞免疫治疗为主题的中日联合研讨会成功召开。未来，希望每年能够在中日两国轮流举办类似会议，并邀请ISEH等国际机构参与，深化学术合作。期待本次会议取得丰硕成果。

创新激荡：从基因疗法到干细胞革命的深度碰撞

武汉大学刘胡丹教授发表题为“Splicing Factor DHX15 Mutations Amplify Leukemia Stem Cell Activity”（剪接因子 DHX15 突变增强白血病干细胞活性）的精彩演讲，聚焦伴RUNX1::RUNX1T1的急性髓系白血病（AML）亚型。研究发现，DHX15突变特异性增强RUNX1::RUNX1T1阳性AML白血病干细胞活性，体内实验证实其通过提升干细胞比例及有丝分裂活性加速疾病进展。转录组分析显示，突变上调氧化磷酸化（OxPhos）通路基因，Seahorse实验验证突变细胞呼吸率及ATP生成增加。为此，团队提出靶向OxPhos策略，OxPhos抑制剂Gboxin对突变细胞更敏感，联合阿糖胞苷可逆转化疗耐药，抑制干细胞活性，为该亚型AML提供新治疗方案，DHX15突变可作为药物敏感性的标志物。

日本九州大学Fumio Arai教授以“Signaling networks governing hematopoietic stem cell quiescence”（调控造血干细胞静止状态的信号网络）为题进行深入阐述。HSC随年龄或体外培养逐渐丧失功能，微环境通过干细胞因子（SCF）及血管生成素1-Tie2信号维持其G0期静止状态。RNA测序揭示Foxp2在静止HSC中高表达，敲除Foxp2降低HSC重建能力和静止比例，过表达则增强两者。Foxp2通过调控靶基因EGR1维持HSC静止，EGR1过表达可恢复Foxp2敲除HSC的功能，并增强野生型HSC静止性。血管生成素1上调Foxp2-EGR1表达，提示Foxp2-EGR1轴位于其下游。研究表明，Foxp2-EGR1通路是HSC静止与自我更新的关键调控因子，可通过微环境信号及N-3 PUFAs干预激活，为改善HSC功能提供潜在干预策略。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）兰雨研究员在“Early Hematopoietic Development in Primates”（灵长类动物早期造血发育）主题分享中，系统解析了人类及灵长类胚胎早期造血，聚焦HSC非依赖性祖细胞的出现时间、分布及谱系特征。通过CS11-CS23人类胚胎及猕猴样本CD45?造血细胞单细胞转录组分析，鉴定出卵黄囊来源髓系偏向祖细胞（YSMP）和淋巴偏向祖细胞（YSLP）。灵长类胚胎血细胞成熟早于小鼠，髓系及淋巴系祖细胞出现更早，HSC植入肝脏前淋巴祖细胞表现先天淋巴及单核偏向。这些发现为未来研究人类造血发育及再生提供了理论基础和数据资源。

东京大学Mineo Kurokawa教授在“Development of a method for mass production of functional granulocytes derived from human iPS cells”[人诱导多能干细胞（iPS 细胞）大规模生产功能性粒细胞方法的建立]的讲题中介绍，粒细胞输注治疗（GTX）因供体采血负担重，粒细胞数量不足，对化疗诱导的中性粒细胞减少症疗效有限。团队开发新策略：从iPS细胞在VEGF下生成造血前体，导入c-Myc、BMI1、BCL-XL基因，优化生长因子培养，10周扩增至约500亿个可储存前体，4天内分化为中性粒细胞，产量较传统方法提高约5000倍。MK-2206（AKT2抑制剂）将分化周期缩短至2天。通用iPS细胞来源方案需考虑免疫排斥。研究为GTX提供高效解决方案，未来可探索抗癌、抗炎等应用。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）薛峰教授分享了“Adeno-associated virus vector expressing factor IX Padua in treating Hemophilia B in China”（腺相关病毒载体表达Padua因子IX治疗中国血友病B）的最新进展。BBM-H901是携带高效Factor IX Padua基因盒并使用肝脏特异性启动子的基因治疗产品。I期关键研究将泼尼松预防性用药提前至基因治疗前1天，主要终点为年化出血率，结果显示平均因子IX活性约55%，80%患者完全无出血及替代治疗，安全性良好。与Hemgenix及Beqvez相比，BBM-H901在较低剂量下获得更高因子IX活性，且成本显著降低。2025年获NMPA批准，成为中国首款血友病B基因疗法，为患者提供高效、安全的治疗选择。

顺天堂大学Miki Ando教授报告了“Development of iPSC-derived next-generation T cell therapy for refractory tumors”（iPSC衍生下一代T细胞疗法治疗难治性肿瘤）主题内容。团队通过T-iPSC技术重建EB病毒特异性CTL，生成功能重建的rege-T，表现出强大的细胞毒性并在小鼠体内长期存在。利用CRISPR-Cas9编辑HLA-I，开发低免疫原性、高效rege-T，为EB病毒相关淋巴瘤提供“现货”T细胞疗法。在CAR-T方面，团队利用rege-T开发了双抗原受体CAR-T细胞，增强了对EB病毒阳性肿瘤的疗效。此外，团队还开发了GD2 CAR rege-T，用于小细胞肺癌（SCLC），显著抑制肿瘤生长并延长生存。目前其所在医院已启动EB病毒相关淋巴瘤的I期临床试验，有望推动细胞治疗领域的突破。

大阪大学Naoki Hosen教授的演讲题目为“CAR T and NK cell therapy for AML relapsed after allo HCT”[CAR-T 和 NK 细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发急性髓系白血病（AML）]。AML患者在移植后复发率高，尤其非缓解状态移植者，存活率仅约20%。团队通过筛选约14,000株单克隆抗体，最终发现抗体KG2O32可识别约半数患者的AML细胞，并通过CRISPR鉴定其靶点为HLA-DR。进一步分析显示KG2O32仅识别特定HLA-DRB1等位基因，第86位氨基酸为关键位点，可在HLA不完全匹配移植背景下区分患者复发AML与供体正常细胞，实现特异性杀伤。KG2O32对非造血系统组织几乎无结合，即使干扰素γ刺激下仍保持特异性。动物实验显示，KG2O32 CAR-T及CAR-NK细胞显著抑制AML生长，所有小鼠存活，展现强效抗白血病活性。团队正推进临床试验，探索不同CAR靶点策略在异体移植背景下的可行性。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授在“Integration of CAR-T into total therapy of acute lymphoblastic leukemia”（CAR-T 疗法纳入急性淋巴细胞白血病整体治疗体系）主题报告中指出，成人急性淋巴细胞白血病（ALL）预后仍差，尤其是年龄较大患者，40岁以上长期生存率不足30%。针对复发或难治患者，团队开发了CD19及CD19/CD22 CAR-T疗法，临床数据显示约90%患者获得缓解，其中80%达到MRD阴性，并可实现极深缓解。基于此，团队设计了“Ph阴性ALL 2024方案”和针对Ph阳性ALL的奥雷巴替尼联合弱化疗及CAR-T治疗策略，均显示良好疗效。通用型CD7 CAR-T亦在研发中，可进一步降低异体移植依赖。总之，完整CAR-T研发管线已建立，若用于前线治疗，有望显著延长成人ALL患者生存期。

携手未来：共绘干细胞与细胞治疗全球新蓝图

会议最后，东京大学Atsushi Iwama教授作总结发言。他对所有演讲嘉宾及与会者的参与表示感谢，并指出本次研讨会的听众数量超出预期，现场气氛热烈浓厚。会议涵盖从基础研究到细胞治疗的多元化主题，演讲内容深入且富有启发，获得与会者广泛好评。Iwama教授特别感谢程涛教授及其所院的鼎力支持，以及Toshio Suda教授在协调与组织方面的卓越贡献。他强调，本次研讨会为预备会议，旨在为明日的主会议奠定基础。Iwama教授期待与会者继续深入交流，同时邀请大家领略熊本的独特魅力，享受学术与文化交融的盛会。

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